上世纪八十年代,世界卫生组织(WHO)提出应对癌症的有效策略是“三早”,即早发现,早诊断和早治疗。近十年来,各国生物科技公司和科学家聚焦研发肿瘤早筛新靶点、新技术和新方法,涌现了不少被学术界认可、资本青睐的独角兽企业,当然也曾出现过“女版乔布斯”伊丽莎白·霍姆斯“滴血验癌”的狗血骗局。但仍然挡不住全球生物技术企业与科研人员在泛癌种早筛的路上前赴后继。
在众多泛癌种早筛公司中,Grail无疑是其中的明星。自从Grail宣称其泛癌种早筛项目Galleri可以筛查50种癌症后,其在商业的道路上一路开挂,预计Galleri今年销售额将达7000万-9000万美元。尽管没有医保支持,但Grail第一个商业完整年度就能交出如此亮眼的成绩单,令人惊叹。
Grail的卓越表现使其两次登上胡润全球独角兽TOP100榜,更为重要的是,它的爆红让国内泛癌种早筛的赛道陡然升温。
精明的投资者正在用望远镜寻找中国版Grail,以期在千亿级的癌症早筛赛道中发现早期的独角兽。其中,一家名叫华瑞同康的生物科技公司进入投资人的视野,成为资本竞相追逐的对象。
华瑞同康:中国版Grail的核心竞争力
二十岁的华瑞同康迎来了它最好的风华年代。
这是一家典型的闷声搞科研、低调做市场的科技公司,尽管它的泛癌种早筛项目“体可问TK1”已进入数百家三级公立医院,泛癌种的检测人次已超过1000万,但由于媒体曝光过少,这家公司在身上似乎并没有多少明星光环。
如果比照Grail,就会发现华瑞同康是一家具有普惠情怀的生物科技公司。当前,Grail的Galleri产品价格高达949美元,据其预测至2035年,当检测人数达1.5亿次,Galleri的检测价格可降为300美元。对比华瑞同康的泛癌种筛查项目——体可问50美元的价格,Galleri当前的价格难言普惠。
连Grail都是如此,国内企业要实现普惠,更是遥不可及。目前国内的单癌症筛查价格一直居高不下,以肠癌早筛为例,市面上的产品定价区间在1000-2000元之间,甚至高于肠镜检查价格。有业界人士直言,目前所能达到的边界是单癌症筛查的终端价格能达到1000元以内。
国内单癌种早筛的价格如此惊人,更遑论多癌种早筛价格。据悉,目前推出的泛癌种早筛产品,普遍价格超过万元。如此高昂的价格,不仅让大多数消费者望洋兴叹,而且不利于商业化、产业化发展。其万元的价格与华瑞同康不到400元的终端价格相比,有着天壤之别。
当国内的癌症早筛同行琢磨着用“百元成本、千元价格”来“清洗市场”时,华瑞同康早在十年前就实现了泛癌种早筛的普惠。尽管过低的终端定价,或多或少会影响这家公司的财务表现,但不可否认的是,拒绝高价与暴利的华瑞同康正在创造泛癌症早筛的新格局。某种程度上,它用适宜中国国情的价格创造了一个新世界,也为自己构筑了一条护城河。
当然,华瑞同康最引人瞩目的不仅是价格优势,而是其核心技术的不可替代性。它是胸苷激酶1(简称“TK1”)技术领域当之无愧的领导者,也是全球TK1专利布局最全面的企业,其申请的TK1专利累计超过20项、授权达到10余项,领衔发表论文300余篇。目前国内、国际发表的、应用TK1技术进行的学术论文,普遍采用华瑞同康注册的体可问TK1检测技术。这项技术通过检测血清中的TK1浓度水平,实现对细胞癌变的早期风险侦测,灵敏度是影像学方法的20倍,可提前6-9个月发现肿瘤细胞异常增殖风险。
这意味着,通过血液检测来发现罹患肿瘤的风险不仅可以实现,而且已获得了全球学术界的广泛认可。
二十年来,华瑞同康的TK1技术在全国公立医院系统、专业体检机构得到广泛应用,成为健康体检项目中的重要部分,其医学价值早就获得医学界的广泛认可。更为重要的是,许多地方政府将TK1检测纳入医保系统,甚至以政府采购的形式为社区居民做免费TK1检测。
遵循长期主义与普惠价值观的华瑞同康,接受了政府、市场、公众最严苛的检验,用二十年的时间证明了TK1技术的可靠性与普适性。从这个意义上看,将华瑞同康视为中国的Grail并不为过。
体可问TK1技术:引领泛癌种早筛新趋势
泛癌种早筛是业界公认的未来发展方向,前景无限。当前,多家癌症早筛上市公司纷纷布局泛癌种早筛赛道,以期分一杯羹。
相较于单癌种早筛,泛癌种早筛的技术复杂度更高,不仅需要更灵敏的生物标志物,而且需要更强大的数据分析能力。国内大部分的泛癌种早筛项目,尚未经过大规模、前瞻性的队列验证,数据处于早期阶段,应用价值有限。
例如,保险公司在与泛癌种早筛企业合作时,最看重的是数据的精准度与有效性,这直接关乎健康险的定价与赔付率。如果没有海量的数据且与肿瘤风险进程直接相关的海量数据做后盾,很难说数据具有较高的精准度。而要获取海量的数据,不仅要靠普惠应用,更要靠时间累积,两者不可或缺。这两个要素,恰好华瑞同康同时满足。普惠的价格、二十年累积的检测不仅为其带来了1000万人次的数据样本,而且也使得TK1检测的精准度越来越高。
其实这场与时间高度相关的数据竞赛,可以追溯到上个世纪80年代。
彼时,瑞典卡罗林斯卡医科大学终身教授,被誉为“DNA流式细胞技术之父”的伯恩哈德·特里布凯特(Bernhard Tribukait)博士就开始研究TK1如何用于评估肿瘤细胞增殖速率,积累了大量研究的数据。
Sven Skog教授在瑞典实验室
Ellen He博士早期在瑞典实验室
同为瑞典TK1国际研究团队成员的卡罗林斯卡医科大学教授、曾任临床研究中心肿瘤分子实验室主任的斯文·斯柯格(Sven Skog)博士,以及该校副教授、TK1中国研发团队负责人Ellen he博士,他们从上个世纪90年代开始研究TK1在肿瘤细胞增殖方面的应用,建立了庞大的样本数据库。2002年,华瑞同康率先将该研究成果引进到国内,并进行产业化,成为全球最早将该项技术应用于泛癌症早筛的生物科技公司。
与基因检测类的泛癌种早筛不同,TK1走的是另外一条路线。基因检测是针对核酸结构的异常,主要证明变异是存在的,但细胞是否在加速增殖,是无法判断的。TK1是世界公认的“细胞增殖标志物”,TK1检测技术能够起到细胞增殖风险的量化与动态监测作用。也就是说,TK1检测技术能监测由始至终的肿瘤细胞的复制(增殖)状态,而且能形成量化的指标。本质上说,TK1是监测癌变风险的一项生物科技。
一项技术是否可以产业化,关键看性能指标如何,其中特异性、敏感度最为重要。所谓特异性就是在所有检测人群中,检出真正低风险人群比例的能力;灵敏度则是在所有肿瘤风险人群中,找出高风险人群的能力。这两项数据值越高,说明该技术的性能越好。
根据Grail年6月份披露的研究数据,Galleri产品的特异性为99.5%,灵敏度为51.5%。据业界人士透露,在早期癌症患者的检测中,其灵敏度更差,灵敏度不超过20%。
(华瑞同康体可问®TK1检测技术ROC去线下面积0.96。注:ROC曲线下面积大于0.95,可用于大样本筛查。)
而据公开研究资料显示,体可问TK1检测方法的特异性高达0.997,灵敏度达到0.799,均优于Grail;超10万真实世界大数据研究显示体可问TK1的ROC值为0.96,即检测可信度达到96%,超越了国际公认筛查标志物0.95的卓越性能标准。因此,体可问TK1检测技术可用于超早期肿瘤风险大样本筛查。
此外,TK1检测技术的另外一个核心优势在于动态监控癌前疾病的进展情况。如果某个身体健康的人长期用体可问TK1检测身体内的细胞增殖情况,那么他就可以最大程度地避免癌症的发生。这意味着,理论上,人人无癌的理想世界是有可能实现的。
如今,随着华瑞同康的神秘面纱逐渐被揭开,其在癌症早筛行业的影响力与日俱增。2022年8月,华瑞同康的体可问TK1专利技术荣获中国知识产权领域最高奖项——中国专利优秀奖。华瑞同康作为深圳首个获奖的癌症早筛企业,与华为、腾讯、大疆、深圳大学、深圳中广核一起站上了领奖台。
除此之外,更多好消息不断传来:7月份,被评为肿瘤行业的“先锋企业”;8月,体可问纳入《深圳市创新产品推广应用目录(2022第一批次)》;9月,获得2022年度“深圳市知识产权优势单位”……这些荣誉对华瑞同康来说,既是肯定,又是驱动力。
泛癌种早筛封风口的到来,让历经二十年技术积累的华瑞同康迎来了高速增长的大好时机,俨然是肿瘤风险早筛领域的“白马王子”。凭借二十年深研的功力、独一无二的TK1技术、极具竞争力的价格、大量真实世界数据,以及人人可及的持续监测和用户良好的服务方案,华瑞同康有望成为中国泛癌种早筛的Grail,成为该领域的领头羊。
