———CAR-NK肿瘤疫苗:精准、即时、长效

疫苗是人类治疗治病的历史上里程碑的发现,如今很多致命的疾病比如天花、伤寒、结核病几乎完全被接种疫苗预防;疫苗是治疗禽兽疾病的常用方式。所以科学家期望有一天可以用疫苗来治愈的致命性的恶性肿瘤-癌症。 目前唯一成功的肿瘤疫苗是 HPV宫颈癌疫苗, 而一款DC疫苗治疗前列癌疫苗Provenge(DENDREON公司)在美国上市,但因效果欠佳被下市。

2018年伊始,英国Francis Crick研究所科学家在美国著名的细胞杂志《Cell》发表一篇重磅文章(“NK Cells Stimulate Recruitment of cDC1 into the Tumor Microenvironment Promoting Cancer Immune Control”),表明在小鼠NK细胞将常规的树突状细胞(cDC1)招募至肿瘤时,从而引起类疫苗的继发免疫。这一突破性发现为人类利用NK细胞研发肿瘤疫苗奠定了坚实的理论基础。 先前美国和德国的科学家曾基因工程改造NK细胞株NK-92,整合进CAR(嵌合抗原受体)构建了CAR-NK92, 发现CAR-NK92细胞更精准、快速杀伤肿瘤细胞,并且发现此小鼠可以免疫后期接种的同种肿瘤。因为CAR-NK92细胞经过辐照,在小鼠体内生存时间非常短暂, 此种继发拒瘤现象必是CAR-NK92细胞杀伤肿瘤时引起的继发免疫反应。 所以这篇《Cell》的文章为此现象提供了坚实的理论基础, 为后续研发CAR-NK肿瘤疫苗提供新的方向。

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Figure 1. NK细胞和DC细胞协同作战 (Frontiers in Immunology 2017)

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Figure 2.  NK细胞招募DC细胞到肿瘤病灶、杀伤和控制肿瘤

(Cell 2018)